生物药、疫苗等相关产品的发展,离不开支原体检测试剂的支持。支原体检测方法众多,其中,支原体qpcr检测方法,耗时短、灵敏度高,经过方法学验证后,可以替代药典方法。
异常低γ-分泌酶活性,与家族性阿尔茨海默病(fad)基础上的大多数早老素突变有关。
然而,γ-分泌酶在更普遍的散发性ad (sad)中的作用仍未得到解决。近日,研究人员报道了人类载脂蛋白e (apoe)作为sad最重要的遗传危险因素,通过其保守的c端区域(ct)与γ-分泌酶相互作用,并以细胞自主方式以底物特异性抑制γ-分泌酶。
相关研究发表在《neuron》上,文章标题为:“differential and substrate-specific inhibition of g-secretase by the c-terminal region of apoe2, apoe3, and apoe4”。
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这种apoe ct介导的抑制活性在不同的apoe亚型中受到不同程度的损害,导致apoe2 > apoe3 > apoe4效力等级顺序与其相关的ad风险呈负相关。有趣的是,在ad小鼠模型中,神经元apoe ct从其他区域迁移到基底骨下的淀粉样斑块,减轻了斑块负担。
这些数据揭示了apoe作为一种具有底物特异性的γ-分泌酶抑制剂的隐藏作用,并表明apoe这种精确的γ-抑制可能可以预防sad的风险。
总结:
apoe亚型以细胞自主方式差异抑制app的γ-裂解
载脂蛋白e的c端区域具有底物特异性抑制γ-分泌酶
载脂蛋白e c端区神经元表达可减轻5×fad小鼠的斑块负担
c端区域指导载脂蛋白e从神经元向淀粉样斑块的迁移
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