一探前沿组学大咖进展，Orbitrap助力科研
orbitrap自发明起，就一直是科学家实现世界顶ji科研突破的有力伙伴。
今天就让我们来一探ding尖pi近发表的文章和技术成果，看看orbitrap技术是如何助力顶ji科研的：
²基于orbitrap的全新方法学研究，创新开发boxcar数据采集方式
为了应对蛋白质组学中的动态范围挑战，mann lab近开发了“boxcar”的数据采集方法（meier et al., nat. methods, 2018），这显著提高动态范围大的样本中的蛋白鉴定深度，例如血浆或组织样本（geyer et al., cell syst., 2018, doll et al., nat commun., 2017）。
orbitrap质谱仪在灵敏度和采集速度方面取得了很大进展，使蛋白质组覆盖深度范围越来越广。然而，这些进展主要局限于ms²水平，而用于ms¹扫描的离子采集仍然非常低效。mann lab介绍了一种数据采集方法，称为boxcar，一级全扫时采用分段累积的方法，使得平均离子注入时间相较标准全扫描增加10倍以上。对一个人类癌细胞系进行1h分析，该方法鉴定到之前在24个组分中鉴定到的90%以上的蛋白质，并且定量到了6200多个蛋白。在小鼠脑组织中，仅在100 min内就检测到超过10000种蛋白质，并将灵敏度扩展到低阿摩尔级。
如今boxcar技术已经全面搭载于全新的：
thermo scientific™ orbitrap eclipse™
三合一质谱平台
²多组学研究进展：为建立调控潜能性状态转变的模型机制奠定了基础
多潜能干细胞是高度动态且持续进展的，多潜能性的naïve和primed两种状态之前已经有深入报道，但是对于两种状态之间的转换过程的研究，却仍然是不完整的。文章剖析了胚胎从着床前到着床后胚层分化的多能态转变动力学，通过对蛋白质组、磷酸化蛋白质组、转录组和基因组的综合分析，发现磷酸化蛋白质组的快速、急性和广泛变化等特点，先于基因组、转录组和蛋白质组的有序变化。文章奠定了调控潜能性状态转变模型的基础，对多潜能性的多层控制提出了全新见解。
²蛋白质组学助力卵巢癌标志物新靶点发现
该篇发表在nature上的文章介绍了一种全新技术：通过将激光捕获显微切割技术与基于orbitrap的高灵敏蛋白质组分析技术相结合，从11位别浆液性卵巢癌(hgsc)病人石蜡包埋组织中提取了107个癌症与基质细胞，随后进行蛋白质组分析，指出与肿瘤转移密切相关的成纤维细胞(cancer-associated fibroblast，caf)中调控蛋白n-甲基转移酶(n-methyltransferase(nnmt))是卵巢癌发生、发展以及转移的关键调控因子，可能成为全新治疗靶点，未来同样可能为造福hgsc病人的福音。
²非靶向代谢组学中质谱结构注释有所突破
尿液代谢物经常被用于许多临床和生物医学研究，但通常限于少数经典化合物。其实，代谢组学分析可以检测到更多的代谢信号，可以用来定义个人的健康状况。然而，许多化合物仍然未被鉴定，妨碍了得出相关生物化学结论。
在这篇文章中，fiehn lab用基于hilic-q exactive hf质谱和c18-q exactive hf两种非靶向代谢组学分析方法，检测到的所有代谢物。检测到9000多种代谢物，其中42%的化合物有ms/ms信息。采用标准品经过质量数、保留时间和二级信息鉴定了175种化合物。用一级和二级信息，鉴定到另外578个化合物。
²faims方法的多重定量表征与优化
在定量蛋白质组学中，同位素标记法是提高蛋白组定量通量、度的有力技术。然而，定量的动态范围和准确度可能会因标记肽段共隔离的限制，致使肽段释放的报告离子被合并定量。通常采用在线或离线过滤的方式来减轻共隔离的干扰，但是往往会导致蛋白质和肽段鉴定的缺失。为了解决这一问题，本文提出了一种高场非对称波形离子迁移质谱(faims)方法，可以减少前体离子共流出、提高多重定量准确度和动态范围。在不牺牲蛋白质鉴定数量的前提下，faims有力地提高了基于高分辨率ms²（hrms²）和sps-ms³的定量准确度。经过进一步优化条件，使faims更加稳健并提供参考方法，推动faims进一步提升同位素标记定量的能力。
全新的thermo scientific™faims pro™接口
²结合蛋白基因组与修饰蛋白组学研究，全面剖析结肠癌
蛋白基因组学(proteogenomics)是利用蛋白质组学数据，尤其是高精度的串联质谱数据，结合基因组和转录组数据对基因组进行注释。除此之外，蛋白质组数据还能系统发现蛋白质*的翻译后修饰、可变剪接等信息。orbitrap质谱兼具高精度、高灵敏度和高稳定性等优势，可为研究人员提供强有力的生物质谱技术，已然成为蛋白基因组学研究*的一部分。
本项研究中，研究人员收集了110例结肠癌样本。研究通过对来自110个结肠癌病人的肿瘤样本、临近正常组织（nats）和血液样本，进行蛋白质组学、全外显子测序、rna-seq、mirna-seq研究。为了进一步探究肿瘤和正常组织中的蛋白质组差异，作者还结合tmt标记定量和磷酸化蛋白质组分析，总结肿瘤的临床和病理特征。研究证实，这些基因变异确实伴随着蛋白质组/磷酸化蛋白质组学的变化。研究人员利用基因组、蛋白组和修饰组学相结合的分析策略，对结肠癌的蛋白基因组进行了全面的剖析，为结肠癌研究提供了新的研究思路。
随着组学研究的不断深入，质谱技术，尤其是高分辨质谱技术能够助力顶jipi在方法学研究、技术突破、精zhun医疗等各个领域取得新进展。orbitrap自发明以来，有越来越多不断探索技术极限的科学家，选择orbitrap成为研究之路上的伙伴；随着时间的推移，正是越来越多科学家的认可，造就了orbitrap如今组学研究领域金标准的地位，也成为pi创新研究的共同选择。希望下个20年，orbitrap能为科学家们带来更具创新性、更突破极限的助力，一起携手，让世界更健康、更清洁、更安全。
本文内容来自各pi lab及pi近期文献整理
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