造模新方向—CRISPR-Cas9基因编辑类器官模型
约翰霍普金斯大学stephen j meltzer于2022年11月30日发表在science translational medicine（19.319/q1）上题为“generation and multiomic profiling of a tp53/cdkn2a double-knockout gastroesophageal junction organoid model”的文章，tp53和cdkn2a的失活发生在贲门（gej）肿瘤发生早期，但前期缺少贲门向贲门癌转化的模型，本研究通过类器官和基因编辑相结合，在正常贲门类器官模型上，把tp53 / cdkn2a基因双敲除，模拟了癌症转化过程包括代谢和表观基因组等变化，为肿瘤研究及临床治疗缺少合适模型时，提供了新的思路。
研究项目背景：
tp53和cdkn2a的失活发生在贲门（gej）肿瘤发生早期。由于缺乏gej特异性疾病模型，尚未研究tp53和cdkn2a在gej失活的癌症促进影响。本研究通过野生型原代人gej类器官模型和crispr-cas9介导的tp53和cdkn2a双敲除编辑的转化gej类器官模型。双基因敲除的gej类器官体外形态表现发育不良、具有原肿瘤特征以及能够小鼠体内成瘤。
脂质组学分析成功筛查到变化显著的脂质—血小板活化因子（ptaf）。通过sirna干扰或抑制剂（web2086）抑制ptaf/ptaf受体减弱了tp53 / cdkn2a基因敲除类器官的增殖和体内成瘤。tp53 / cdkn2a双重失活破坏了转录组和dna甲基组，特别是foxm1。foxm1通过与ptaf受体启动子结合激活ptafr转录，进一步扩增ptaf-ptafr途径。
研究路线图
研究结果
1人正常贲门类器官的建立和表性特征
2 tp53/cdkn2a双基因敲除促进贲门类器官的增殖、增生和肿瘤转化
3 脂质组学maldi-ims 测序：在tp53/cdkn2ako贲门类器中筛选到ptaf 变化zui显著
4 通过sirna干扰和抑制剂web2086抑制ptaf/ptaf表达，达到抑制tp53/cdkn2ako贲门类器官增值和小鼠体内成瘤
5 dna甲基组和转录组测序：筛选到fox家族在双敲除肿瘤类器官中低甲基化zui显著的序列之一
6 chip-seq功能验证：foxm1与ptafr启动子的直接结合，增强gej类器官中的ptafr表达和增殖
本研究中，通过基因编辑对两种关键的抑癌基因进行敲除，成功诱导贲门类器官向肿瘤方向转化，构建贲门-贲门癌转化类器官模型，为肿瘤早期发生发展的探索提供了新的方向，也为后续其他临床疾病研究提供了造模的新方向，造模的新方向—类器官模型。
本期小爱推荐
货号 品名 规格
abs9444 organotial人肝癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9445 organotial人结直肠癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9443 organotial人肺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9449 organotial人胃癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9447 organotial人胰腺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9589 organotial人鼻咽癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9446 organotial人乳腺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9558 organotial人卵巢癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9590 organotial人宫颈癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9448 organotial人子宫内膜癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9739 organotial人脑胶质瘤类器官培养基试剂盒 1kit
上海优宁维生物科技股份有限公司
试剂 | 耗材 | 仪器 | 软件 | 定制 | 实验服务 | 供应链
微信公众平台：优宁维抗体专家，欢迎关注！
小优博士（小程序）：5大课堂, 让你的科研不再难！
金昌市室外薄型钢结构防火涂料价格/出厂价格
概述阻燃橡塑保温板所具有的几点优势
使用Zeta电位分析仪的流程分为几步
油烟浓度在线监测系统生产厂家
红外辐射测温所依据的客观基础
造模新方向—CRISPR-Cas9基因编辑类器官模型
冷光源6个常见故障及处理方法
热电偶安装用法兰套管规格型号字母含义说明
维修安捷伦阻抗分析仪4294A白屏最新案例
高精度无心磨床高精度高效率
灰尘的聚集对46寸拼接屏的影响
决定5000N.m0.3级扭矩检定仪质量优劣的因素
瓦斯的危害及预防的措施
淀粉面粉吸料机供应
型织物感应式静电测试仪生产厂家
使用软密封蝶阀过程中有什么问题?
选择合适的计量泵应该考虑哪些方面
50立方二手立式铝罐
山西省人民政府发布《关于加快建立健全我省绿色低碳循环发展经济体系的实施意见》！
F3331 @ F3331 HIMA
研究项目背景：
tp53和cdkn2a的失活发生在贲门（gej）肿瘤发生早期。由于缺乏gej特异性疾病模型，尚未研究tp53和cdkn2a在gej失活的癌症促进影响。本研究通过野生型原代人gej类器官模型和crispr-cas9介导的tp53和cdkn2a双敲除编辑的转化gej类器官模型。双基因敲除的gej类器官体外形态表现发育不良、具有原肿瘤特征以及能够小鼠体内成瘤。
脂质组学分析成功筛查到变化显著的脂质—血小板活化因子（ptaf）。通过sirna干扰或抑制剂（web2086）抑制ptaf/ptaf受体减弱了tp53 / cdkn2a基因敲除类器官的增殖和体内成瘤。tp53 / cdkn2a双重失活破坏了转录组和dna甲基组，特别是foxm1。foxm1通过与ptaf受体启动子结合激活ptafr转录，进一步扩增ptaf-ptafr途径。
研究路线图
研究结果
1人正常贲门类器官的建立和表性特征
2 tp53/cdkn2a双基因敲除促进贲门类器官的增殖、增生和肿瘤转化
3 脂质组学maldi-ims 测序：在tp53/cdkn2ako贲门类器中筛选到ptaf 变化zui显著
4 通过sirna干扰和抑制剂web2086抑制ptaf/ptaf表达，达到抑制tp53/cdkn2ako贲门类器官增值和小鼠体内成瘤
5 dna甲基组和转录组测序：筛选到fox家族在双敲除肿瘤类器官中低甲基化zui显著的序列之一
6 chip-seq功能验证：foxm1与ptafr启动子的直接结合，增强gej类器官中的ptafr表达和增殖
本研究中，通过基因编辑对两种关键的抑癌基因进行敲除，成功诱导贲门类器官向肿瘤方向转化，构建贲门-贲门癌转化类器官模型，为肿瘤早期发生发展的探索提供了新的方向，也为后续其他临床疾病研究提供了造模的新方向，造模的新方向—类器官模型。
本期小爱推荐
货号 品名 规格
abs9444 organotial人肝癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9445 organotial人结直肠癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9443 organotial人肺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9449 organotial人胃癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9447 organotial人胰腺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9589 organotial人鼻咽癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9446 organotial人乳腺癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9558 organotial人卵巢癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9590 organotial人宫颈癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9448 organotial人子宫内膜癌类器官培养基试剂盒 1kit
abs9739 organotial人脑胶质瘤类器官培养基试剂盒 1kit
上海优宁维生物科技股份有限公司
试剂 | 耗材 | 仪器 | 软件 | 定制 | 实验服务 | 供应链
微信公众平台：优宁维抗体专家，欢迎关注！
小优博士（小程序）：5大课堂, 让你的科研不再难！
金昌市室外薄型钢结构防火涂料价格/出厂价格
概述阻燃橡塑保温板所具有的几点优势
使用Zeta电位分析仪的流程分为几步
油烟浓度在线监测系统生产厂家
红外辐射测温所依据的客观基础
造模新方向—CRISPR-Cas9基因编辑类器官模型
冷光源6个常见故障及处理方法
热电偶安装用法兰套管规格型号字母含义说明
维修安捷伦阻抗分析仪4294A白屏最新案例
高精度无心磨床高精度高效率
灰尘的聚集对46寸拼接屏的影响
决定5000N.m0.3级扭矩检定仪质量优劣的因素
瓦斯的危害及预防的措施
淀粉面粉吸料机供应
型织物感应式静电测试仪生产厂家
使用软密封蝶阀过程中有什么问题?
选择合适的计量泵应该考虑哪些方面
50立方二手立式铝罐
山西省人民政府发布《关于加快建立健全我省绿色低碳循环发展经济体系的实施意见》！
F3331 @ F3331 HIMA