『Ausbian进口胎牛血清』助力CD11与pre - mRNA剪接调节研究取得新进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cdks),是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶大家族,调节从转录、mrna前加工到细胞周期的基本细胞过程。cdk通常通过与其同源周期蛋白伴侣的异二聚化激活。由于它们在调节细胞增殖和药物性质方面的重要作用,小分子抑制剂已经开发用于癌症治疗的纯化活化cdk复合物。
cdk11(也称为cdc2l2)与细胞周期蛋白l1或细胞周期蛋白l2一起在基因调控中起作用。人类cdk11由两个高度相似的基因cdk11a和cdk11b编码。在发现cdk11后不久,cdk11在体内和体外都参与了特定底物pre - mrna剪接的调控。与这一作用一致,cdk11被证明与剪接因子相互作用和/或磷酸化,如rnps1和9g8。最近,有报道称cdk11通过sf3b1的磷酸化在全局内含子去除中起关键作用,sf3b1是一种识别分支点序列的u2小核糖核蛋白(snrnp)成分,用于剪接体激活。与其在剪接中的作用一致,cdk11定位于核斑点,这是一种动态的亚核结构,用于剪接因子的储存和修饰。
除了剪接作用外,cdk11还磷酸化rna聚合酶ii c末端结构域(ctd)的2号和5号丝氨酸,表明其参与转录调控。它还调节特定pre - mrna的3 '加工。例如,cdk11通过3 '加工因子flash被招募到依赖复制的组蛋白mrna上,促进它们的3 '切割。同样,cdk11被转录/输出复合体trex募集到hiv dna上,通过促进切割因子的结合来增强病毒rna的3 '加工。
除了在整个细胞周期中普遍表达的全长cdk11外,n端截断的cdk11蛋白异构体(p58)在g2/m期通过内部核糖体进入位点特异性翻译,并且是有丝分裂进程所必需的。与cdk11在基因调控和细胞周期控制中的重要作用一致,cdk11是正常细胞和几种类型癌细胞增殖所必需的,并已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。然而,活性cdk11复合物的调控机制和组成仍然知之甚少。
sap30bp是一种特性有限的蛋白。它最初被鉴定为一种由单纯疱疹病毒1型(hsv‐1)诱导的蛋白,并与转录辅酶抑制因子msin3a的一个组分sap30相互作用。在这项研究中,科研人员发现,在人类细胞中,cdk11与细胞周期蛋白l1/l2和sap30bp形成紧密结合的复合物。利用高效的降解系统,研究发现sap30bp在全球pre - mrna剪接中发挥类似于cdk11的作用。
此外,通过确保细胞周期蛋白l1/l2与cdk11的稳定性和组装,证明了sap30bp在体内和体外激活cdk11。总之,sap30bp作为cdk11的重要激活因子,并共同调节全局pre - mrna剪接。
本研究中,针对hela和hap1两种细胞进行体外培养实验,用到了ausbian进口特级胎牛血清。

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