lncRNA 的生物学功能(一)

(一)lncrna 对于细胞周期及凋亡的调控作用
有研究报道,lncrna 可以通过调节细胞周期和凋亡的方式,来影响细胞的增殖。
例如,gas5(growth arrest-specific 5,非编码 rna)在细胞周期阻滞的细胞内大量集聚。其发挥作用的机制是抑制对于糖皮质激素敏感的基因表达,使得细胞发生凋亡。gas5 能与糖皮质激素受体上的“糖皮质激素反应元件”(glucocorticoid response element,gre,该反应元件位于糖皮质激素受体的 dna 结合结构域内)相结合,通过竞争性抑制的方式抑制由糖皮质激素受体诱导的 dna 转录反应。
第二个例子是 lincrna-p21(long intergenic non-coding rna-p21)。该分子由 p53 激活并在 p53信号通路中发挥重要作用并诱导细胞凋亡。lincrna-p21 和 hnrnp-k(heterogenous nuclearribonucleoprotein-k)相互结合,并介导下游 hnrnp-k 的转录抑制作用。
第三个被详细研究的分子是 lncrna panda。lncrna panda 位于 cdkn1a 基因转录起始位点上游 5kb 处,它的序列正好和 cdkn1a 的序列互补。它在 dna 损伤引起的反应中发挥了重要的作用。在 dna 发挥损伤后,p53 激活了 cdkn1a、panda 和 lincrna-p21 的转录。panda被转录后,和转录因子 nf-ya 相互结合并抑制凋亡。panda、lincrna-p21 和 cdnk1a 这三个
基因协同作用,最终影响了细胞周期阻滞和细胞凋亡。
(二)lncrna 对于 mrna 降解的调控作用
mrna 在细胞内的丰度往往决定了蛋白表达的高低(虽然不绝对,但是大多数情况下如此)。而 mrna 在细胞内的丰度,通常有两个方面的原因决定:
1)转录的多少;
2)降解的快慢。
其中,mrna 的降解有多条途径,而 lncrna 则参与了其中 staufen 1 介导的 mrna 降解途径(staufen 1-mediated mrna decay,smd)。lncrna 1/2-sbsrna(half-stau1-binding site rna)上的 alu 元件(alu element)能与 smd 途径中的靶分子上的 3'utr 区域的 alu 元件相互结合,形成完整的 stau1 (staufen1)结合位点(stau1-binding site)。这个完整的位点激活了stau1,并介导了 stau 与 mrna 的结合。这是一种全新的 mrna 降解机制,通过诱导蛋白与 mrna 结合并调控 mrna 的降解。
(三)lncrna 调控蛋白翻译
lncrna 同样可以直接调控蛋白的翻译。在小鼠模型中发现了一条 lncrna,它能直接和泛素羧基端水解酶 l1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1,uchl1)结合,通过 sineb2 重复序列(sineb2 repeat)的介导,增加 uchl1 的蛋白合成。另一个例子是,bace-as (一条
lncrna 分子)是 bace1 (β-site app cleaving enzyme1)分子的反义转录产物。通过 bace-as与 bace1 mrna 序列的互补结合,增强了 bace1 mrna 的稳定性,增加了 bace1 蛋白在细胞内的表达量,最终参与了阿尔斯海默症的发生。当然,lncrna 的作用方式分类方法有很多,上述分类方法是通过 lncrna 发挥的功能来进行分类的。同样,还可以根据 lncrna 的作用方式来进行分类。
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